B buňky tvoří stěžejní část adaptivní imunity zodpovědnou za generování imunologických odpovědí a imunologické paměti. Signalizace z B buněčných receptorů (BCR) řídí tyto procesy a řídí aktivaci, proliferaci a diferenciaci B buněk. Signalizace BCR je také často dysregulována u leukémií a lymfomů, které vznikají ze zralých B buněk a využívají již existující program pro klonální expanzi spouštěný BCR. Navrhuji odhalit, zda dlouhé nekódující RNA (lncRNA) mají biologickou roli v (dys)regulaci dráhy BCR s využitím chronické lymfocytární leukémie jako modelového onemocnění. LncRNA jsou důležité regulátory buněčné (pato)fyziologie a největší skupinou genů v lidském genomu (potenciálně >100.000). Jejich role v signalizaci BCR, aktivaci a zrání B buněk však zůstává neznámá u fyziologických nebo patologických stavů, jako jsou malignity vycházející z B buněk. Naše předběžné experimenty identifikovaly několik lncRNA, které pravděpodobně regulují BCR signalizaci u chronické lymfocytární leukémie, modelového onemocnění úzce závislého na této molekulární dráze pro přežití a agresivitu.
Naším cílem je: 1) zkoumat funkční roli dvou vybraných lncRNA v BCR dráze a aktivaci maligních B buněk, 2) zkoumat náš nově vytvořený myší model pro studium biologie lncRNA v adaptivní imunitě 3) charakterizovat roli lncRNA v interakcích B buněk s T buňkami, protože ty doplňují aktivaci BCR jak fyziologicky, tak u maligních B buněk. Celkově si tato studie klade za cíl poprvé popsat roli lncRNA v (dys)regulaci BCR dráhy a interakcí B-T buněk. V konečném důsledku by to mohlo vést k lepšímu pochopení patofyziologie onemocnění spojených s B buňkami, jako jsou leukémie/lymfomy nebo autoimunitní poruchy a potenciálně identifikovat nové terapeutické cíle.

Sustainable Development Goals

Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.